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        功能化修飾環糊精COF實現肺癌安全靶向遞藥

        肺癌是發病率和死亡率較高的腫瘤,肺靶向給藥技術可以使藥物富集在肺部、提高療效和降低毒副作用。目前,肺癌靶向策略多是利用肺癌細胞與正常細胞表面受體的表達差異進行靶向,若不能有效地把藥物分子遞送到肺部,將難以實現其分子靶向的價值。一般給藥微粒存在組織靶向效率低、副作用大等缺點。因此,肺癌靶向治療是亟待突破的科學難題。

        中國科學院上海藥物研究所研究員張繼穩發現交聯環糊精有機骨架(CDF)具有高度的肺靶向的特征,并基于此設計出高效的肺癌靶向遞藥系統,協同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素,實現阿霉素用于肺癌治療時的減毒、增效。CDF采用安全性高的藥用輔料伽馬環糊精,組裝形成具有新穎納米結構的新型藥物載體。

        研究發現,納米級CDF高度地靶向肺部,采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進行表面修飾,同時負載低分子肝素(LMWH)和阿霉素(DOX),構建新型的肺癌靶向遞藥系統RCLD。RCLD既可以利用CDF的肺靶向功能,靶向到肺組織本身,也能通過RGD靶向肺癌細胞和腫瘤新生血管過表達的整合素,利用二級靶向原理將抗腫瘤藥物DOX和LMWH準確地輸送到肺癌部位。

        體外實驗表明,RCLD可以顯著地抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲。RCLD在A549人肺腺癌轉移模型中,有效地抑制肺癌的生長和轉移。RCLD也能抑制B16F10小鼠黑色素瘤的肺部轉移。在同等療效時,RCLD將DOX的劑量降低了5倍,減少了DOX的毒副作用。RCLD在小鼠體內沒有誘發急性毒性或組織壞死,生物安全性良

        功能化修飾環糊精COF實現肺癌安全靶向遞藥(圖1)


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