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        醫藥領域

        丁苯酞磺丁基倍他環糊精鈉包合物

               丁苯酞(butylphthalide,NBP)可以提高腦血管內皮一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)的水平,降低頸內動脈血管阻力,增加其血流量,促進梗死灶周微血管數量增加,顯著改善腦缺血區的微循環和血流量;此外還可提高線粒體膜流動性,恢復線粒體膜電位,提高線粒體ATP酶活性,增加線粒體呼吸鏈復合酶Ⅳ活性,提高抗氧化酶活性,保護線粒體,減少神經細胞凋亡。

        丁苯酞磺丁基倍他環糊精鈉包合物(圖1)

               丁苯酞制劑臨床上用于急性缺血性腦卒中,但丁苯酞在水中幾乎不溶,且其溶解度會影響體內生物利用度,從而限制其臨床上的應用?;嵌』端h糊精鈉是水溶性比羥丙基倍他環糊精更強、腎臟毒性更小、注射用更安全的藥用輔料。將丁苯酞包裹于磺丁基倍他環糊精鈉中,可有效提高丁苯酞溶解度,更好改善注射劑的安全性。

               為了得到穩定的丁苯酞磺丁基倍他環糊精鈉包合物的制備工藝,目前采用星點設計-效應面法對包合工藝進行優化。作為一種新型藥用輔料,磺丁基倍他環糊精鈉具有其他環糊精衍生物無可比擬的優點:良好的水溶性,血漿蛋白結合率低,體內無締合,可快速以原型清除;溶血作用減小,腎毒性很低,對粘膜的刺激性也小?;嵌』端h糊精鈉應用于注射給藥,主要是能夠提高藥物溶解度,使藥物在注射時快速達到所需藥量,降低注射對給藥部位的刺激性,提高溶液狀態下藥物的穩定性,緩和溶血作用,提高用藥安全性。成功制備的丁苯酞磺丁基倍他環糊精鈉包合物為丁苯酞制劑的開發提供基礎。


        丁苯酞磺丁基倍他環糊精鈉包合物(圖2)




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